缬沙坦具有改善-缬沙坦胶囊治疗癫痫吗
在生活中容易伤肝的药物,常见的有哪4种呢?
我们都知道,肝脏是药物转化、代谢的主要器官。因此,药物本身或者其代谢产物也能损害肝脏,导致药物性肝损伤,严重时甚至可导致亡。药物性肝损伤系药物本身或者其代谢产物经过肝脏代谢和转化中产生毒性作用,导致肝脏的损害,主要有副作用、变态反应、毒性反应和特异质反应等多种表现形式。尽管许多药物引起的药物性肝损伤是轻微的或无明显症状,但是严重的和致命的药物性肝损伤也不少见,应引起足够重视。那么,问题来了,什么药物最伤肝?
什么药物最伤肝?
药物性肝损伤作为常见的药源性疾病之一,越来越引起医药界、制药业、药监管理部门及公众的重视,也已成为药品审批失败、药物警戒以及撤市的主要原因。由于当代社会的药物品种急剧增多,使用药物的人数大大增加,导致药物性肝损伤的发生率大幅提高,而且与年龄、性别、药品品种等相关。最新的研究显示,我国药物性肝损伤的主要药物包括各类中草药、抗菌药物、解热镇痛药物等等。
常见可导致药物性肝损伤的药物主要有:
(1)中药
很多国人以为中药就是天然药物,完全没有肝肾毒性,其实,统计结果恰恰相反,我国药物性肝损伤,最多见的就是中药引发。
常见伤肝的,如单味中药如芫花、蓖麻子、白芍、黄药子、何首乌、雷公藤、川楝子、斑蝥、大黄、土三七、马钱子、贯众等;中成药如蒺藜消白丸、骨通胶囊、感冒清热颗粒、逍遥丸、小柴胡汤、首乌片、百消丹、大活络丹、百蚀丸、补肾益寿胶囊、克银丸、壮骨关节丸、天麻丸、小柴胡汤等。
2)抗菌药物:
抗菌药物对肝脏的损伤也不容忽视,通过近几年的抗菌药物专项整治,抗菌药物滥用的现象明显减少,但仍需继续提高抗菌药物合理使用水平。常见伤肝抗菌药物有如异烟肼、利福平、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、磺胺类药物(磺胺嘧啶等)、红霉素等。
3)解热镇痛药:
很多感冒药甚至含有解热镇痛药物成分,其中存在伤肝可能性,因此使用时需要注意不要过量服用,如对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸等。
4)其它西药
如抗癫痫药物苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;他汀类调脂药:如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。降压药如氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、甲基多巴等。其他西药:丙硫氧嘧啶、水杨酸类、拉贝洛尔、烟酸、奎尼丁等。
妇科用药知识以及常见病
药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质,妇科用药知识有哪些呢?本文是我整理妇科用药知识的资料,仅供参考。
妇科用药知识
滴虫性阴道炎
病因:阴道毛滴虫感染,属厌氧寄生原虫。
症状:白带异常(量多,呈稀薄泡沫状,灰**或黄绿色,有腥味,有细菌感染时呈脓性),
伴瘙痒及烧灼感,尿频及尿痛。
危害:阴道毛滴虫可吞噬精子,导致不孕。
治疗:口服:妇炎康、苦参栓+甲硝唑
外用:洗液+栓剂
*厌氧菌导致白带呈泡沫状。
*治疗方案同细菌性阴道炎
念珠菌性阴道炎
病因:白色念珠菌感染,夏季多发病。
易感人群:幼女、孕妇及糖尿病妇女。
症状:白带异常(量多,典型白带呈凝乳状或豆渣状,有细菌感染时呈脓性),外阴可从轻 危害:发病率仅次于滴虫性阴道炎。
治疗:口服:苦参+抗真菌药物
外用:阴晴洗液+硝酸咪康唑、特比萘芬。
*硝酸咪康唑只针对念珠菌感染。
老年性阴道炎(萎缩性阴道炎:
病因:卵巢功能衰退,雌激素分泌水平下降。
症状:白带呈**水样,外阴瘙痒。
治疗方案:补充雌激素,补气血。
口服:妇炎康、乌鸡白凤丸、八珍益母丸
外用:栓剂+洗液
*用药以中成药为主,外用药尽量不使用泡腾片。
细菌性阴道炎
病因:正常菌群失调,例如乳酸杆菌、厌氧菌。
症状:厌氧菌感染时有鱼腥味。
治疗:口服用药与滴虫性阴道炎同。
外用:阴晴洗液、清水或淡盐水。
*治疗三个月一疗程
宫颈炎
病因:机械性刺激或损伤:性生活、流产刮宫、分娩。
病原体感染:球菌、杆菌、病毒、滴虫
化学物质刺激:酸性或碱性洗液。
症状:肚脐下3寸疼痛;白带增多,呈乳白色粘液状或黄脓色;血性白带(宫颈糜烂或息肉);
伴随下腹坠痛或腰骶部酸痛,经期、排便、性生活时加重;尿频或排尿困难,但尿常规正常。
治疗:抗宫炎片或宫炎宁颗粒;黄藤素片+当归南枣片;妇炎平阴道泡腾片或黄苦洗液。 *宫颈炎药品:消炎、修复粘膜;治疗周期一个月左右;抗生素无法治疗病毒性宫颈炎;单
纯性阴道炎很少下腹坠痛。
附件炎
病因:输卵管和卵巢病变引起的疾病,分急性和慢性。
症状:腹痛、月经失调、腰痛、白带增多、小腹坠胀牵扯感。
治疗:抗生素(沙星类、硝唑类、头孢类)+妇炎康。
附件炎
病因:
症状:全身症状:多不明显,有低热、易疲乏、神经衰弱;
局部症状:易腹痛、腰骶酸痛,劳累、行脚、经期时疼痛加剧,白带增多。 治疗:补气血+补肾气。
男六味、女逍遥。
妇科常见病用药滴虫性阴道炎:
用药有:灭滴灵片 甲硝唑片 日舒安洗液 0.5%乳酸(醋酸)1:5000高锰酸钾液。
霉菌性阴道炎:
用药:氟康唑片(胶囊)伊曲康唑 达克宁栓 制霉菌素片(栓)碳酸氢钠粉 克霉唑软膏
老年性阴道炎:
用药:乙烯雌分片 尼尔雌醇片 妊马雌酮片(软膏)甲硝唑 诺氟沙星1%乳酸 0.5%醋酸 呋喃西林: 盆腔炎:
青霉素类:( 美洛西林舒巴坦钠 阿莫西林舒巴坦钠等)
头孢类:(头孢呋辛纳 头孢西丁钠)
奎若酮类:(盐酸左氧氟沙星 洛美沙星针剂 片剂等) 抗厌氧菌类:(奥硝唑 替硝唑 灭滴灵等片剂 针剂),阿奇霉素 克林霉素等 中成药:妇炎康复片 妇康口服液 金刚藤胶囊等
妇产科基本用药目录一.妇产科用药
缩宫素注射剂(催产素) 麦角新碱注射剂 卡前列甲酯栓剂
米索前列醇片(进口) ★米非司酮片
孕三烯酮胶囊(内美通)(进口) 己烯雌酚片(已底酚) 尼尔雌醇片
复方雌激素胶囊(妇复春) 混合雌激素片(倍美力)(进口) 7甲异炔诺酮片(利维爱)
* 去氧孕烯+炔雌醇片(妈富隆) 注射剂
醋酸甲地孕酮片(妇宁) 炔诺酮片(妇康)
绒促性素注射剂(绒毛膜促性素) 氯米芬片、胶囊 氯己啶阴道冲洗剂 甲硝唑泡腾片、栓剂 * 比适泡腾片(替硝唑) * 克霉唑栓(凯尼汀) 高锰酸钾散剂
聚甲酚磺醛阴道栓、浓缩液(进) (爱宝疗)
聚维酮碘洗剂 (丽泽) 复方莪术油栓
* ?-干扰素栓(奥平栓 ) * 催奶片
*萘普生栓(宫术安栓)
二.抗感染用药 一抗微生物药物 1.抗生素 ①.青霉素类 青霉素注射剂
*苄星青霉素注射剂(进口) 阿莫西林胶囊、片
哌拉西林注射剂(氧哌嗪青霉素)
★氨苄西林-舒巴坦注射剂(优力新)(进口)阿莫西林-克拉维酸钾注射剂、片(进口)
(安美汀)(安灭菌)
②头孢菌素类
头孢拉啶注射剂、片、胶囊 头孢羟氨苄胶囊(欧意) ★头孢呋辛注射剂、片 (头孢呋肟.西力欣)(进口) 头孢克洛(希刻劳) 头孢噻肟注射剂
★头孢曲松注射剂(特)(进口) ★头孢他定注射剂(进口)
★头孢哌酮/舒巴坦注射剂(进口) ★亚胺培南-西司他丁注射剂(特) (泰能)(进口) ③氨基糖甙类
庆大霉素注射剂、片
阿米卡星注射剂(丁胺卡那霉素) 大观霉素注射剂(进口)(卓青) ★奈替米星注射剂(进口)(力确星) ④大环内酯类 红霉素注射剂、片 交沙霉素片
罗红霉素片(进口)
阿奇霉素胶囊(泰力特) ⑤其它抗生素类 去甲万古霉素注射剂 克林霉素注射剂、胶囊 氯霉素注射剂
*甲砜霉素片(帅克里因) 万古霉素注射剂 2.合成抗菌药 磺胺嘧啶注射剂
复方磺胺甲基异口恶唑片 (复方新诺明) 吡哌酸片
诺氟沙星片、胶囊(氟哌酸) 氧氟沙星注射剂、片(氟嗪酸) 左旋氧氟沙星注射剂、片 环丙沙星注射剂(环丙氟哌酸) 小蘖碱片(黄连素) 替硝唑片
呋喃唑酮片(痢特灵) 呋喃妥因片(呋喃坦定)
3.抗结核病药
异烟肼注射剂、片(雷米封) 链霉素注射剂 利福平片、胶囊 乙胺丁醇片 吡嗪酰胺片 4.抗真菌药
★氟康唑注射剂、片、胶囊(进口) 咪康唑注射剂、栓剂、软膏(达克宁) ★伊曲康唑胶囊(进口)(斯皮仁诺) 制霉菌素片 5.抗病毒药
阿昔洛韦注射剂、片(无环鸟苷)
利巴韦林注射剂、片(三氮唑核苷、病毒唑)
6.其它
鱼腥草注射剂 二抗寄生虫药
甲硝唑注射剂、片
甲苯咪唑片(甲苯哒唑、安乐士) 阿苯哒唑片(丙硫咪唑、肠虫清) 吡喹酮片
三.心血管用药 一抗心绞痛药
注射剂、片、帖片(进口) 硝酸异山梨酯注射剂(进口)、片(消心痛) 单硝酸异山梨酯缓释胶囊、片 (异乐定、德脉宁)(进口)
硝苯地平片(缓释、控释(进口)) (心痛定)
地尔硫卓片、缓释片 (恬尔心、硫氮卓酮)
苯磺酸氨氯地平片(络活喜) *非洛地平片(波依定)
*吗多明气雾剂(脉心导敏)
二抗心律失常药 奎尼丁片
美西律片(慢心律)
乙吗噻嗪片(莫雷西嗪)
普罗帕酮注射剂、片(心律平) 普萘洛尔片(心得安) 阿替洛尔片 (氨酰心安) 美托洛尔片(美多心安) 比索洛尔片(进口)(康可)
胺碘酮注射剂(进口)、片(乙胺碘呋酮 ) 维拉帕米注射剂(进口)、缓释片(进口)、片(异搏定) 三抗高血压药
酚妥拉明注射剂(利其丁) (进口) 哌唑嗪片
卡托普利片(巯甲丙脯酸)
依那普利片、胶囊(苯丁脂脯酸)(进口) 西拉普利片(进口)(抑平舒) 苯那普利片(洛丁新) 福辛普利片(蒙诺)
*培哚普利片(雅施达) *缬沙坦(代文) 吲达帕胺片 硝普钠注射剂
复方降压片(含降压0号、降压平) ★尼卡地平片(进口)(硝苯苄胺啶) ★盐酸乌拉地尔注射剂(特)、*片 (压宁定)(进口) 四抗心力衰竭药 地高辛注射剂、片
毛花甙C注射剂(西地兰) 毒毛花甙K注射剂 ★氨力农注射剂 五抗休克药
异丙肾上腺素注射剂 肾上腺素注射剂 多巴胺注射剂
多巴酚丁胺注射剂 间羟胺注射剂(阿拉明) 去甲肾上腺素注射剂 六调血脂药
吉非贝齐胶囊(进口) (吉非罗齐、诺衡) 非诺贝特片、胶囊(立平脂)(进口) 辛伐他丁片
洛伐他汀片 脂必妥胶囊
维生素E烟酸酯胶囊(威氏克) 脉乐康胶丸 七抗血小板药
双嘧达莫片(潘生丁)
噻氯吡啶片(进口)(抵克立得) *前列腺素E1注射剂(凯时)
* 西洛他唑片(培达 ) 八抗凝溶栓药
华法林片(进口) 肝素钠注射剂
★尿激酶注射剂(溶栓酶)(进口) ★链激酶注射剂(进口) 低分子肝素注射剂(进口)(速避凝) 九其它药
乙酰水杨酸肠(水)溶片 (巴米尔、阿司匹林) 阿托品注射剂、片 三磷酸腺苷注射剂 * 成树干浸膏/氯苯那敏(大可通) 四呼吸兴奋药 尼可刹米注射剂
洛贝林注射剂(山梗菜碱)
五.消化系统用药
一抗酸、治疗胃炎及消化性溃疡药 碳酸氢钠片
复方氢氧化铝片(胃舒平)
* 复方碳酸钙咀嚼片(罗内) 二磷酸果糖注射剂 利多卡因注射剂 硫酸镁注射剂
氯化钾注射剂、片(控、缓释) 氢氯噻嗪片(双氢克尿塞) 氨苯喋啶片
门冬氨酸钾镁注射剂、片(进口)
呋塞米注射剂、片(呋喃苯胺酸、速尿) 螺内酯片(安体舒通) 山莨菪碱注射剂(654-2) **碱注射剂
四.呼吸系统用药 一祛痰药
溴己新片(必嗽平、必消痰) ?-糜蛋白酶注射剂
盐酸氨溴索片(沐舒坦)(进口)、*注射剂二镇咳药
(复方)右糖浆 苯丙哌林片(咳快好) 可待因片(甲基吗啡)
复方甘草合剂(含阿片)、片 三平喘药
沙丁胺醇片(控、缓释)、喷雾剂 (舒喘灵、喘乐宁、全特宁)(进口) 特布他林片、喷雾剂 (喘康速) 丙卡特罗片(美喘清) 溴化异丙托品气雾剂(爱喘乐)(进口) 氨茶碱注射剂、片 茶碱控(缓)释片 酮替酚片 去氯羟嗪片
倍氯米松喷雾剂、气雾剂(进口) (必可酮)
* 扎鲁司特片(安可来)
胶体次枸橼酸铋冲剂、片、胶囊 (得乐、德诺) 复方次硝酸铋片
(胃得乐、胃速乐、乐得胃)
硫糖铝片、胶囊、* 胶浆(舒克菲) 西米替丁注射剂、胶囊(甲氰咪胍) 雷尼替丁注射剂、片、胶囊(进口) 法莫替丁注射剂、片
★奥美拉唑注射剂、胶囊、片 (奥克、洛赛克)(进口) 兰索拉唑胶囊
双八面体蒙脱石粉剂(思密达)(进口) 吉法酯片(进口)(惠加强?G) 二胃肠解痉及胃动力药 溴丙胺太林片(普鲁本辛) 山莨菪碱片(654-2) 颠茄片
甲氧氯普胺注射剂、片(胃复安) 多潘立酮片(吗丁林) 西沙必利片(普瑞博思) *匹维溴铵片(得舒特 ) 三肠道用药
柳氮磺胺吡啶片、栓剂(柳氮磺吡啶) 四泻药 开塞露 蓖麻油 液体石蜡 *便塞停片 五止泻药 复方樟脑酊
(六)肝胆疾病辅助用药 谷氨酸钠注射剂 精氨酸注射剂
★复合支链氨基酸注射剂 (3-复合结晶支链氨基酸)
葡醛内酯注射剂、片 (肝太乐) 氨酚待因片
复方益肝灵 麦角胺咖啡因片
* 硫普罗宁片(凯西莱) 去痛片(索米痛)
甘草酸二铵胶囊(甘利欣) 安痛定注射剂
乳果糖粉剂、口服液(杜秘克)(进口) 吡罗昔康片(炎痛喜康) 鱼肝油酸钠注射剂 * 美洛昔康片(莫比可) 七酶及菌制剂 米格来宁片
胰酶片 新速效感冒片
乳酶生片 速效伤风胶囊
干酵母片 感冒通片
乳酸菌素片 *七叶莲注射剂、片 双歧三联活菌胶囊(培菲康) *硫必利片(泰必利)
地衣芽孢杆菌胶囊(整肠生) 三抗震颤麻痹药
*双歧杆菌胶囊(丽珠肠乐) 苯海索片(安坦)
八其它药品 ★溴隐亭片(进口)
口服补液盐散剂 金刚烷胺片、胶囊
东莨菪碱注射剂 * 左旋多巴片
凝血酶无菌粉剂 多巴丝肼胶囊、片(美多巴) 垂体后叶素注射剂 卡比多巴/左旋多巴片 ★生长抑素注射剂(善得定)(进口) * 甲磺酸培高利特片(协良行)(0.5mg、1mg) ★脂肪乳(中、长链)注射剂(特)(进口) 四植物神经及神经肌肉接头药 ★脂肪乳(长链)注射剂(特) 甲基硫酸新斯的明注射剂、片 ★复合氨基酸(特)注射剂 溴吡斯的明片
★水乐维他(特)注射剂 加兰他敏注射剂
★维他利匹特(特)注射剂 巴氯芬片(脊舒)
★安达美(特)注射剂 赤芝孢子粉(肌生)注射剂 *能全力 五脑血管病治疗药
*痔根断片 地巴唑片
桂利嗪片、胶囊(脑益嗪、氯桂嗪)
六.神经系统用药 氟桂利嗪胶囊(西比灵) 一中枢神经兴奋药 培他司丁注射剂、片(培他啶) 胞磷胆碱注射剂(胞二磷胆碱) 低分子右旋糖酐40注射剂(右旋糖酐40) 哌醋甲酯注射剂(利他林) 羟乙基淀粉注射剂
一叶秋碱注射剂 吡拉西坦注射剂片(脑复康) 美解眠注射剂 阿尼西坦胶囊(三乐喜) *士的年注射剂 20%甘露醇注射剂
二镇痛药 *甘油/果糖/氯化钠注射剂(固力压) 吗啡注射剂、缓(控)释片 二氢麦角碱片(喜得镇)(进口)、*溶液 纳洛酮注射剂 *尼麦角林胶囊(凯尔) 注射剂 () 曲克芦丁注射剂、片(羟乙基芦丁) 注射剂 (维脑路通)
强痛定注射剂、片 胰激肽释放酶片(怡开) 曲马多片 三七总皂甙(血栓通)注射剂 *佐米曲普坦(佐米格) 葛根素注射剂
四氢帕马丁片 醒脑静注射剂
*当归注射剂 马普替林片(进口)(路滴美) *银杏黄酮甙(金纳多)注射剂 氟西丁胶囊(进口)(百忧解) *阿米三嗪+萝巴新片(都可喜) 帕罗西汀片(赛乐特) 六 *舍曲林片
苯巴比妥注射剂、片(鲁米那) 四催眠药
氯美扎酮片(芬那露) 司可巴比妥胶囊(速可眠) 左匹克隆片(进口)(忆梦返) 五其它药
七抗癫痫药 谷维素片
苯妥英钠片、注射剂(大仑丁)
丙戊酸钠片、*缓释片、*注射剂 八.皮肤病用药
丙戊酰胺片 一清洁消毒药
卡马西平片 硼酸溶液、散剂
* 托吡酯胶囊(妥泰) 二抗微生物药
八其它药品 米诺环素片、微丸胶囊(美满霉素) 青霉胺片 环丙沙星软膏(达维邦) 尼莫地平注射剂、片(进口) 益康唑+曲安奈德软膏(益肤清)(进口)川芎嗪注射剂、片 甲紫溶液
藻酸双脂钠片 联苯苄唑霜剂(软膏)、溶液(孚琪) 蚓激酶胶囊 酞丁安擦剂、软膏
* 东菱克栓酶注射剂 *阿昔洛韦软膏(克疱) *组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂注射剂 * 喷昔洛韦膏
(栓体舒) 莫匹罗星乳膏(百多邦)
* 2,6-二氨基己酸+辅酶散剂(康脑灵) 环吡酮胺软膏(环利) * 石杉碱甲片(哈伯因) * 鬼臼素溶液(慷定来) * 氨基酸+低分子肽注射剂(脑多肽、丽珠赛复方康纳乐霜
乐) 三抗寄生虫药
*无蛋白质小牛血清超滤物注射剂 (爱维治) 硫代硫酸钠注射剂
*单唾液酸四己糖神经节苷酯注射剂(GM-1) 四皮质类固醇
* 三磷酸胞苷注射剂(纽枢通) 氟轻松软膏、霜剂 *?-七叶皂甙钠注射剂 哈西奈德霜剂、软膏 溶液 (氯氟舒松、哈西缩松)
七.精神系统用药 氯倍他索软膏、霜剂(恩肤霜) 一抗精神病药 倍氯美松(丙酸酯)霜剂、软膏 氯丙嗪注射剂、片 曲安奈德乳膏(去炎松) 奋乃近片(羟哌氯丙嗪) 丁酸氢化可的松乳膏(尤卓尔) 氟哌啶醇注射剂、片 * 卤米松乳膏(适确得(新)) 二抗焦虑药 糠酸莫美他松乳膏(进口)(艾洛松) 地西泮注射剂、片(安定) 五抗组胺药
硝西泮片(硝基安定) 赛庚啶片
艾司唑仑片(舒乐安定) ★氯雷他定片(克敏能)(进口) ★(特)片 西替利嗪片(进口)(仙特敏) 片(氯硝安定) 阿伐斯汀片(新敏乐) 劳拉西泮片(进口)(罗拉) 异丙嗪注射剂、片
* 片(多美康) 苯海拉明注射剂
三抗情感障碍药 (六)其它药品
葡萄糖酸钙注射剂、片
雷公藤多甙片
* 迪银片
维A酸胶囊、乳膏
肤疾宁贴膏
鸡眼膏贴片
黑豆馏油软膏
鱼石脂软膏
钙泊三醇软膏(进口)(大力士软膏)
丁香罗勒霜
?-甲氧补骨质素溶液(甲氧沙林)
无极膏
过氧苯甲酰软膏(碧宁)
* 阿达帕林凝胶(达芙文)
* 多磺酸基粘多糖(喜疗妥)
*创可贴
*关节止痛膏
*剥甲硬膏
*空心胶囊
*红药水
*好的快
*防裂护肤霜
*消炎镇痛膏
九.口腔病用药
氯己啶溶液(洗必太漱口液)
复方氯己啶溶液(口爽液)、贴膜
聚维酮碘溶液(艾利克)
亚甲兰注射剂
十.耳鼻喉类
一抗感染药
氧氟沙星滴耳剂
西地碘含片(华素片)
二消毒防腐药
依沙丫啶溶液(利凡诺)
过氧化氢溶液(双氧水)
三抗组胺药
茶苯海明片(乘晕宁)
马来那敏片(扑尔敏)
阿司咪唑片(息斯敏)
丙酸倍氯米松鼻喷剂 (伯克纳)
布地奈得鼻喷剂(雷诺考特)
四其它药品
慢性肾功能衰竭的治疗方法有哪些?
(一)治疗
慢性肾功能衰竭的治疗方法包括内科疗法、透析疗法及肾移植术。透析疗法和肾移植术无疑是终末期肾衰患者最佳治疗选择,但由于这些疗法价格昂贵和供肾来源有限往往并不为大部分患者所接受。另外,某些肾脏病患者在进展至终末期肾衰之前,通过合理的内科疗法,可延缓其病程进展的进度,少数尚能完全逆转。因此,应重视慢性肾功能衰竭的内科保守治疗。
1.原发病和诱因治疗对于初次诊断的CRF患者,必须积极重视原发病的诊断,对慢性肾炎、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、IgA肾病、糖尿病肾病等,都需要保持长期治疗,同时,也应积极寻找CRF的各种诱发因素,合理纠正这些诱因有可能会使病变减轻或趋于稳定并较大程度的改善肾功能。
2.饮食疗法慢性肾功能衰竭的饮食疗法历年来被认为是其基本的治疗措施,为各国学者所推崇。继往的饮食疗法一般仅限于应用低蛋白饮食,但长期低蛋白饮食会影响患者的营养状况,研究表明慢性肾功能衰竭营养不良发生率高达20%~50%,严重营养不良现认为是CRF独立的危险因素,直接同患病率与亡率呈正相关,因此,目前的饮食疗法更倾向于给患者制定更合理的营养治疗方案。
(1)确定慢性肾功能衰竭患者营养不良的指标:对慢性肾功能衰竭患者进行营养状况监测和评估的方法包括生化测定、人体学测量、身体成分分析及饮食评价(表2),每一种方法都有一定的局限性,必须综合考虑。
(2)制订CRF患者营养治疗方案:CRF患者的营养治疗方案需根据患者的肾功能水平、不同病因(如糖尿病肾病、高血压病、慢性肾炎等)、营养状况、摄食及消化能力、饮食习惯等来进行制定,尽量做到个体化。原则上应有利于患者保持良好营养状况,或使营养不良得到改善;对透析前患者来说,还应考虑到有利于控制肾脏基础疾病、保护肾功能。制定营养治疗方案时,应首先保证患者蛋白质-氨基酸的充分摄入,并兼顾维生素、矿物质等营养素的摄入。在发病机制中已强调高蛋白饮食在肾脏病进展中的作用,因此,对于透析前CRF患者仍以低蛋白饮食为主,并根据肾功能损害程度而有所变化,一般在Ccr20~40ml/min(Scr176.8~353.6μmol/L)时,蛋白摄入量(PI)为0.7~0.8g/(kg·d);Ccr10~20ml/min(Scr353.6~707.2μmol/L),PI为0.6~0.7g/(kg·d);Ccr<10ml/min(Scr≥707.2μmol/L),PI为0.6g/(kg·d)。
目前广泛采用的饮食是蛋白质入量0.6g/kg体重,其中64%的蛋白质为植物蛋白,46%为动物蛋白。每天可以提供35kcal/kg的热量、0.6g/kg的蛋白质、600mg的磷、110g的脂质和320g的碳水化合物。除此之外,还要补充足量的微量元素和维生素。
对于蛋白质的质量也应给予考虑,一般给予含必需氨基酸(EAA)含量较高的食物,作为热卡主要来源的主食,则选用蛋白质量尽可能低的食物(表3)。对于透析治疗患者则无需严格限制蛋白质摄入,一般应保持1.0~1.4g/(kg·d)。补充必需氨基酸或α-酮酸对慢性肾衰患者有其独特的疗效,因为中晚期CRF患者均有明显的必需氨基酸缺乏,而普通饮食蛋白必需氨基酸含量均低于50%,难以满足患者需要。而补充外源性必需氨基酸,则可使体内必需氨基酸/必需氨基酸比例失调得到纠正,因而有利于改善蛋白合成,也可使氮代谢产物的生成减少。
α-酮酸(α-KA)是氨基酸前体,通过转氨基或氨基化的作用,在体内可转变为相应的氨基酸,其疗效与EAA相似,且有以下优点:
①尿素氮生成率及BUN下降更为显著,蛋白合成与分解的比率增高。
②可降低血磷碱性磷酸酶和PTH水平。
③在动物实验中α-KA无导致GFR升高或白蛋白排泄增加现象。
④延缓CRF进展。
市售α-KA制剂以肾灵片为主,一般每次4~8片,3次/d,长期服用者副作用不明显,少数患者(5%)可出现高钙血症,停药或减药后可自愈。因此对高钙血症患者慎用或禁用。
EAA的补充可由口服和静脉滴注两种途径进行,后者对食欲不振患者更适合。口服常用量为4次/d,每次14.5g,静滴为200~250ml/d或0.2~0.3g/(kg·d)。目前,临床上多主张低蛋白饮食与EAA或α-KA等合用,据报道此方案不仅适用于透析前期患者,也适用于透析患者,而不会引起严重营养不良。热量摄入量一般应为30~35kcal/(kg·d),氮(g)热量(kcal)摄入比应为1∶300~1∶400,以保证蛋白质和氨基酸的合理利用,减少组织蛋白的分解,真正达到补充蛋白质、氨基酸所引起的负氮作用。其中碳水化合物应占热卡摄入的70%左右;脂肪摄入应注意多价不饱和脂肪酸(PUFA)与饱和脂肪酸(SFA)比值≥1。增加PU-FA的摄入,可改善患者脂代谢,减轻动脉硬化的程度。
注意补充水溶性维生素,尤其是维生素B6和叶酸。并按病情补充矿物质和微量元素如铁和锌。
此外,对CRF患者营养治疗也包括一些辅助药物的应用,过去曾应用丙酸睾酮、苯丙酸诺龙等药来促进蛋白质合成,但由于疗效有限,目前并不提倡。近年报道应用人类重组生长因子(r-hGH)和胰岛素样生长因子(r-hIGF-1)治疗CRF患者营养不良,疗效尚好。其他如纠正酸中毒和电解质紊乱,给予胃动力药如多潘立酮(吗叮啉)、口服活性维生素D及纠正肾性贫血制剂r-hEPO等,对纠正CRF营养不良均有一定的疗效。
3.替代疗法包括血液透析、腹膜透析、肾移植,肾移植生活质量最高。当血肌酐高于707μmol/L或GFR<10ml/min(糖尿病患者<15ml/min),且患者开始出现尿毒症临床表现经治疗不能缓解时,便应做透析治疗。在此前应让患者作好思想准备,以便对血透、腹透或肾移植作出抉择。通常应先透析一个时期,才考虑肾移植。透析疗法可替代肾的排泄功能,但不能替代内分泌和代谢功能。血液透析(简称血透)和腹膜透析(简称腹透)的疗效相近,各有其优缺点,在临床应用上可互为补充。
(1)血液透析:应预先(血透前数周)做动-静脉内瘘(血管通路);透析时间每周≥12h,一般每周做3次,每次4~6h;坚持充分合理的透析,可有效提高患者的生活质量,不少患者能存活20年以上。
(2)腹膜透析:持续性不卧床腹膜透析疗法(CAPD)对尿毒症的疗效与血液透析相同。CAPD尤适用于有心脑血管合并症患者、糖尿病患者、老年人、小儿患者或做动-静脉内瘘困难者。CAPD是持续地进行透析,尿毒症毒素持续地被清除,血流动力学变化小,保护残存肾功能优于血透,对存在心脑血管疾病的患者较血透安全。使用双联系统,腹膜炎等并发症的发病率已显著降低。
(3)肾移植:成功的肾移植能够恢复正常的肾功能(包括内分泌和代谢功能)。目前,移植肾的1年存活率约85%,5年存活率约60%。移植肾可由尸体或亲属供肾(由兄弟姐妹或父母供肾),要在ABO血型配型和HLA配型合适的基础上,选择供肾者。HLA配型佳者,移植肾的存活时间较长。肾移植需长期使用免疫抑制剂,以防排斥反应,常用的药物为糖皮质激素、环孢素,硫唑嘌呤和(或)霉酚酸酯(麦考酚吗乙酯)等。由于肾移植后使用大量免疫抑制剂,患者并发感染及恶性肿瘤的发病率增加。
4.并发症的治疗
(1)心血管系统并发症的治疗:
①心包炎:心包炎重在预防。通过透析疗法将BUN降低60%以上可预防尿毒症性心包炎。
有严重胸痛者需用止痛药。阿司匹林及含阿司匹林药物止痛效果不明显,而且可加重出血倾向导致心包腔出血。()潴留可引起精神错乱和癫痫发作,均不宜使用。吗啡对止痛有效。
考虑到心包炎是一种炎症性疾病,有人主张用非甾体类抗炎药(NSAIDs),可直接注入心包腔内,以减少粘连,但效果不肯定。
最重要的治疗是启动透析或加强透析。心包有积液时可行外科手术引流或开窗,以防止心包填塞。如果加强透析10~14天后无反应,可考虑做心包切除手术。
②心肌病:对危险因素的预防可降低心血管病的亡率。这些危险因素的预防包括控制高血压、降低血脂、停止吸烟和对左心室肥厚的干预。此外还应采取一些方法来干预尿毒症相关疾病,如用红细胞生成素纠正贫血、预防和治疗甲旁亢、充分透析、防止营养不良的发生和选择对终末期肾病有效的治疗方案等,将在下面分别叙述。
③充血性心力衰竭:对于慢性肾衰病人伴有左心室扩张和收缩期衰竭以及左心室肥厚而收缩期功能正常的充血性心力衰竭病人的治疗方案可参见图3。
有人报道,ACEI能改善充血性心力衰竭的症状,改善无症状性不伴肾脏病的收缩期衰竭者的临床转归。无肾脏病的充血性心力衰竭病人应用地高辛治疗效果好。对舒张期功能不全的充血性心力衰竭病人不要使用地高辛,宜采用ACEI、钙通道阻滞药或β阻滞药治疗。
④高血压:血压即使中等度升高,也应限制盐的摄入,控制在2g(NaCl:5g/d)。一般情况下可用噻嗪类利尿剂,如Scr>2mg/dl,宜采用襻利尿剂。有蛋白尿或肾病综合征的病人宜用ACEI,可减少蛋白尿,减轻肾脏病的进展,但在肾血管性高血压或低肾素性低醛固酮血症时应禁用。ACEI最好与钙通道阻滞药合用,疗效更佳。严重高血压时可同时使用3种降压药物。血压宜控制在正常范围内。
A.目前,临床上常用的有肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断药和钙阻滞药,主要为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素I型受体拮抗药(ARB)。
ACEI根据其化学结构可分为三大类:
a.巯基类:以卡托普利(Captopril)为主,本类作用时间较短,每天需服药2~3次才可保证血压充分得到控制。
b.羧基类:常用的有依那普利(Enalapril)、贝那普利(Benazepril)、雷米普利(Ramipri1)等,药效长,一般1次服药即能维持24h。
c.膦基类:以福辛普利(Fosinopril)为代表。
B.ARB也可分为三大类:
a.联苯四唑类:以氯沙坦(Losartan)、厄贝沙坦(Irbsartan)为主。
b.非联苯四唑类:以SK&F108566、R117289为主。
c.非苯环类:以缬沙坦(Valsartan)、CQP45933为主。目前,临床上常用的有氯沙坦和缬沙坦。
ACEI在临床应用已有多年,已积累了丰富的动物和临床实验资料,证实对慢性肾功能衰竭具肯定的疗效,能够延缓肾功能下降趋势,其中卡托普利和贝那普利曾分别在较大系统糖尿病肾病、各型肾小球肾炎、小管间质性肾病等临床应用,证明有一定疗效。此外,某些患者在应用ACEI和ARB过程中可出现血钾升高,一般平均升高0.4mmol/L,血钾升高达6~8mmol/L以上则罕见,但在使用ACEI过程中仍应注意血钾升高,当血钾水平>5mmol/L时应避免使用。关于ACEI过程中出现的咳嗽等副反应,主要与此类药物引起的一些激肽类和P物质增加有关,必要时可更换成ARB。
钙阻滞药(CCB)可以有效降低血压,其中第3代双氢吡啶类CCB,包括氨氯地平(络活喜)、拉西地平(Lacidipine)等,作用缓和且无直立性低血压等副作用。许多临床实验表明用后可以使肾钠排泄增加,对延缓肾功能进展有一定疗效,但远不比ACEI及ARB明显。CCB保护肾功能机制为抗氧化作用,减轻氧自由基引起的肾损害;对抗去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ等缩血管作用;减少肾组织钙盐沉积和抑制血小板的活化和聚集,抑制血小板活化因子、TXA2的合成,从而减轻肾功能损害。
(2)脂质紊乱的治疗:用于治疗高血压的噻嗪类利尿药可导致脂质紊乱,特别能升高TG和LDL-胆固醇。β阻滞药能进一步加重高三酰甘油血症。因为这些药物能降低脂肪分解活性,从而延缓富含三酰甘油的代谢。故均不宜使用。
肉毒碱缺乏可使游离脂肪酸合成三酰甘油增多。尿毒症可通过继发性甲旁亢引起肌肉肉毒碱棕榄油酸转化酶的功能异常。PTH可抑制这种酶,从而降低长链脂肪酸的氧化。血透病人口服或静注卡尼丁汀(肉毒碱)可能改善脂肪代谢异常,使三酰甘油水平下降,HDL胆固醇水平升高,但疗效不肯定。
降脂药氯贝丁酯(安妥明)和吉非贝齐(诺衡)降低三酰甘油最有效。但长期疗效不肯定,而且肾衰患者长期使用有出现横纹肌溶解的危险。
少数患者有高胆固醇血症。羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂如洛伐他汀(美降脂)和辛伐他汀(舒降脂)可有效而安全(至少短期使用如此)地降低血胆固醇水平到可以接受的程度。
还可试用红细胞生成素(EPO)、高效透析。绝经期妇女可用雌激素替代疗法。EPO有轻度降血脂作用(7%~10%),机制不明。绝经期妇女口服雌二醇可使血清总HDL水平升高达16%,载脂蛋白A-I升高近25%。
(3)出血的治疗:透析能改善血小板功能异常,减轻出血的危险性。但是,血液透析本身通过血液与透析器人工膜的相互作用,以及使用肝素抗凝可引起血小板粘连和活化,从而参与血小板功能异常和出血倾向。因此,人们从事于开发一些可以不用肝素抗凝剂进行血液透析的膜材料。其中一种称为乙烯乙烯基乙酸共聚物中空纤维膜。使用这种膜做透析器时,如果透析血流量>200ml/min的话,可不需用肝素抗凝,可用于出血高危的病人。
给血液透析病人使用低分子量肝素抗凝可减少出血危险性。用依前列醇(PGI2)抗凝能完全抑制血小板凝聚而不引起出血,但它可以引起一些副作用如头痛、面部发红、心动过速和胸腹疼痛,使其应用受到限制。
重组水蛭素可能是替代肝素的一种较理想的抗凝药物。有资料证明输注红细胞能纠正慢性肾衰病人的出血时间延长,从而可治疗尿毒症出血。
重组人类红细胞生成素(rHuEPO)的使用可纠正贫血。当红细胞比容升高到27%~32%时,出血时间延长得到纠正。EPO还可改善和恢复血小板的凝聚性。
冷凝聚血浆(cryoprecipitate)是一种富含VⅢ因子、vWF、纤维蛋白原和纤维连接蛋白的血浆衍生物,可缩短出血时间。有人发现,当尿毒症病人出血时间>15min时,静注此药1h后可使出血时间缩短,4~12h后可使其恢复到正常水平,其作用机制不明。但由于疗效不肯定,以及可能传播肝炎,故未推广使用。有人正在研究另外一种代用品去氨加压素(desmopressin:1-deamino-8-D—argininevesopressin)。这是一种抗利尿激素的合成衍生物,可使体内储存的vWF释放出来。一项研究结果表明去氨加压素(desmopressin)可一过性纠正慢性肾衰,病人的出血时间可能延长。
(4)贫血的治疗:过去主要依靠反复输血治疗尿毒症贫血,但是疗效不稳定,还可传播肝炎和艾滋病,并引起铁质沉着和抗HLA抗体的产生,不利于器官移植。
促红细胞生成素主要在肾脏内合成,它可促进干细胞的造血,是维持正常造血的重要内分泌素。慢性肾衰时由于肾实质的进行性破坏,红细胞生成素合成相对缺乏,不能足够地促进干细胞造血,是引起尿毒症贫血的主要因素。
人工重组人类红细胞生成素(rHuEPO)(商品名利血宝),近几年来被应用于肾性贫血的治疗,取得了非常满意的效果。rHuEPO含有165种氨基酸,与红细胞形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)的特异性受体相互作用,刺激BFU-E的分化,防止CFU-E的程序性细胞亡以维持正常造血功能。该药为肾性贫血提供了重要的治疗方法。现在已有多种国产产品问世,如红细胞生成素(宁红欣,益比奥)等。
rHuEPO可用作静脉或皮射,皮射效果更佳,与静脉注射相比,达到同样红细胞比容所需剂量可减少20%~30%。推荐的剂量为50U/(kg·d),静脉或皮射,每周3次,注射后的红细胞比容应每周增长0.5%~1%。如增长不满意,应检查是否缺铁,必要时增加rHuEPO的剂量。达到预定指标后改为维持剂量,要因人而异。rHuEPO使用后可大大减少输血量,减少肝炎、艾滋病的传播和铁的存积,减少抗HLA抗体的形成。
rHuEPO治疗肾性贫血的目标值为红细胞比容达到33%~36%,血红蛋白达到11~12g/dl。贫血纠正后,左心室肥厚减轻或消失,可缩短出血时间,使血小板黏附和凝聚功能恢复正常,改善因贫血引起的识别功能和脑电图的异常改变。并且可以改善病人的生活质量,特别有利于运动能力、生命力和性功能的改善。
使用rHuEPO后,由于造血时所需的铁量显著增加,欲达上述目标值,必须补充足够的铁。铁供应充足的指标是使转铁蛋白饱和度(TSAT)≥20%,血清铁蛋白水平≥100ng/ml。
补铁的途径有口服、肌内注射和静脉注射3种。口服或肌内注射铁剂有很多缺点,往往达不到纠正贫血的目的,而且可能出现副作用。因此,西方国家均推荐使用静脉补铁的方法。rHuEPO配合静脉补铁可以较快较好地纠正贫血。静脉补铁制剂目前正在国内进行多中心的临床观察。
rHuEPO的副作用为血压升高(见于30%~40%的病人)而需加大降压药物的剂量,可能与rHuEPO抑制扩张血管的NO的生成和(或)刺激收缩血管的内皮素的释放而导致血管收缩有关。少数病人可出现癫痫。其他少见的副作用为头痛、肌肉痛、流感样症状和注射部位刺痛。
(5)继发性甲旁亢的治疗:继发性甲旁亢的治疗主要针对其主因,即纠正低钙血症、高磷血症和补充α骨化三醇(二羟胆骨化醇)。对于药物疗效不佳的病人,还可做经皮(甲状旁腺内)乙醇注射法(PETI)或甲状旁腺切除术。
①纠正高磷血症:纠正高磷血症需要限制磷的摄入和磷结合剂的应用。
A.限制磷的摄入:限制饮食中磷的摄入。每天摄入量不超过600~900mg(193~290mmol/L),对GRF为30~60ml/min患者至为重要。含磷较多的食物为黄豆(571mg%)、腐竹(598mg%)、小豆(386mg%)、绿豆(360mg%)、紫菜(457mg%)、牛奶粉(883mg%),应注意避免食用。
B.磷结合剂的应用:限磷不满意而血磷增高时,应使用磷结合剂,可使唾液、胆汁和肠液中的磷转换为不能吸收者。进食含磷食物过多(>2.0g/d)可能减低磷结合剂的作用。
常用的磷结合剂有氢氧化铝、钙制剂(碳酸钙、醋酸钙)及镁制剂。氢氧化铝可在肠道内与磷结合,减少磷的吸收,从而降低血磷,减轻纤维性骨炎。但长期使用可致铝中毒,引起铝相关性骨病、脑病和贫血,故仅在血磷很高且血钙不低甚至高钙血症时使用,一旦血磷降至正常,即需停用而改用钙剂。有人报道,短期服用不超过每天3g剂量的氢氧化铝不会引起铝中毒。
醋酸钙和碳酸钙也是磷结合剂,用于降低血磷,也能提高血钙从而降低PTH的分泌,前者较后者更具优越性,因为醋酸钙结合磷的作用大于碳酸钙,用较小剂量的醋酸钙即可达到用较大剂量碳酸钙的目的。最近有资料表明,醋酸钙比碳酸钙能更好地结合磷。碳酸钙只在酸性环境中分解,而醋酸钙则在酸性或碱性环境下均能分解,而晚期肾衰病人往往有盐酸缺乏或者服用H2阻滞药,因而影响碳酸钙与磷的结合。
补充适量钙剂可纠正低血钙,大量补钙则可导致高钙血症而引起异位性软组织钙化,尤其与维生素D制剂合用时。因此,使用钙剂时必需严密观察血钙浓度,特别对于接受血透治疗者更为重要。如果用碳酸钙或醋酸钙引起高钙血症,可以短期使用氢氧化铝降低血磷。
碳酸钙的剂量为2.5~20g/d(含钙40%,亦即元素钙含量为1000~8000mg/d),可由较小剂量开始逐渐增加剂量至将血磷水平控制到4.5~5.5mg/dl(1.5~1.8mmol/L)或出现高钙血症为止。推荐的剂量为元素钙每天1500mg,但亦因人而异。如国内常用的维生素D3/碳酸钙(钙尔奇D)每片含元素钙600mg,凯斯立D每片含元素钙500mg,二者均应口服3次/d,1片/次。健骨钙每片含元素钙300mg,应每天补充5~6片。剂量过小往往不能达到降低血磷目的,剂量过大又有引起高钙血症的可能,故应适当掌握剂量,经常检查血浆钙、磷水平,并据此调节钙剂的剂量。钙剂最好在进餐时服用,这样既可与饮食中的磷结合,又可减少游离钙在肠道中的吸收。另外,值得注意的是,在高磷血症没有得到纠正以前,不要同时使用α骨化三醇,因为钙制剂和α骨化三醇都能升高血钙,如果血磷未降,而血钙升高,钙磷乘积超过60,就有产生转移性钙化的危险。
镁制剂如氢氧化镁应避免使用,因其能引起腹泻和高镁血症。
由于含钙的磷结合剂可能引起高钙血症,含铝的磷结合剂可能产生铝中毒,人们致力于开发不含钙、铝的磷结合剂。新近开发的磷结合剂有renagel、盐酸镧(lanthanum-chlorid-hydrate)和三价铁基磷结合剂(Fe-Ⅲbasedphosphatebinders)。
Renagel是一种不含钙和铝的磷结合剂,它能有效地降低血磷和血浆PTH水平而不引起高钙血症或其他副作用,用药期间还能使血清胆固醇水平下降。每个胶囊含量为440mg,3次/d,每次2~4个胶囊。在欧美等国已广泛使用,但国内目前尚无销售。临床观察表明,三价铁基磷结合剂能结合食物中的磷,口服或静脉注射可降低血清磷水平。
②纠正低钙血症:低钙血症时应长期补钙,可提高血钙浓度,降低血清碱性磷酸酶和PTH。当GRF为40~10ml/min时,每天应补钙1.2~1.5g;GPF<10ml/min时应补1.0~2.0g/d。
如果有严重的高磷血症,补钙能提高血钙而增加钙磷产物导致软组织钙化,因此,使用含钙的磷结合剂时应经常检查血清钙、磷,一旦出现高钙血症或降磷不满意而血钙升高,钙磷乘积超过60时应停用钙剂,可考虑短期使用氢氧化铝磷结合剂使血磷降到<1.77mmol/L后再补钙。
③α骨化三醇(二羟胆骨化醇)的应用:二羟胆骨化醇缺乏是导致继发性甲旁亢最重要的原因。当GFR下降到低于40ml/min时,二羟胆骨化醇水平即开始下降,终末期肾衰时显著减少。有功能的肾组织的减少和早期高磷血症对二羟胆骨化醇的抑制均参与了二羟胆骨化醇合成的减少。此时宜用α骨化三醇(二羟胆骨化醇)或其他类似制剂治疗,但在治疗以前,必需将高磷血症基本控制,否则α骨化三醇(二羟胆骨化醇)能促进肠道内磷的吸收而加重高磷血症。所有晚期肾衰病人,当其血浆iPTH>正常高限的3倍时,即应开始α骨化三醇(二羟胆骨化醇)治疗,因为活性维生素D制剂对于血液透析病人PTH的抑制作用优于单用钙剂者。血浆iPTH低于正常高限2倍者不宜采用α骨化三醇(二羟胆骨化醇)治疗,以免发生低转换型骨病(或无力型骨病)。
常用的活性维生素D制剂有维生素D2、维生素D3、1,25-(OH)2D3[二羟胆骨化醇,商品名为罗钙全和1α-(OH)D3]。1,25-(OH)2D3不需在肝、肾内转化,1α-(OH)D3则需经肝脏中25-羟化酶的作用下转变为1,25-(OH)2D3,但无需肾脏α-羟化酶的参与。
α骨化三醇(二羟胆骨化醇)也可以静脉注射(商品名为溉醇),每周2~3次,0.5~2.0μg/d,于透析结束时给药。腹膜透析病人也可以腹腔内注射,应注意将药物直接注入腹腔导管内而不要加入到透析袋内,以免药物被结合掉。
长期大剂量α骨化三醇(二羟胆骨化醇)治疗可降低血清碱性磷酸酶和PTH,减少骨吸收,使儿童维生素C缺乏病和成人骨软化减轻或痊愈,但应注意钙磷乘积不要过高,导致异位性软组织钙化。
α骨化三醇(罗钙全)与阿法骨化醇(阿法D3)是国内常用的制剂,常规剂量为0.25~0.75μg/d。如使用4~6周后血钙上升<0.25mmol/L(0.5mg/dl),应每天增加0.25~0.5μg。
有人认为,用大剂量口服或静脉注射α骨化三醇或阿法骨化醇(阿法D3)冲击治疗较严重的继发性甲旁亢,可以收到比常规剂量更好的效果;对于用常规剂量无效的病例也可以收效。常用剂量为2~4μg,每周2次口服或静脉注射。用药4周后,可使iPTH及碱性磷酸酶明显下降,继续用药可使其持续下降至正常高限的2~3倍,此时可改为常规剂量维持(0.25~0.5μg/dl)或停药。用药过程中血钙升高,血磷降低,骨痛、瘙痒、肌无力等症状可明显改善。
用α骨化三醇治疗无效者,常见于严重的纤维性骨炎,血PTH显著增高者或血PTH水平不高,只有单纯性骨软化而无甲旁亢骨病者。用活性维生素D治疗的目的,不是要将iPTH降至正常范围,而是将iPTH控制到正常上限的2~3倍。稍高于正常值对于正常骨的重塑(remodeling)是必要的,这可能是由于靶器官在尿毒症时对PTH发生抵抗所致。过多抑制PTH会导致无动力性骨病(adynamicbonedisease)的发生。
每个病人对活性维生素D治疗的反应各有不同。受抑制的程度似与治疗前继发性甲旁亢的严重程度有关。某些观察表明,经α骨化三醇(二羟胆骨化醇)治疗的病人只有大约50%获得持续的PTH下降。因此,严重的甲旁亢仍然是难以处理的问题。对治疗反应不良的确切原因还不清楚,可能影响的因素为:由于弥漫性和结节性甲状旁腺增生和肥大引起的有功能的腺体增多;α骨化三醇(二羟胆骨化醇)受体缺乏;对大剂量药物的耐受性差以及单个甲状旁腺细胞对钙的敏感性改变等。
尽管早期研究曾经提示α骨化三醇(二羟胆骨化醇)治疗可以使甲状旁腺腺体恢复原状,但最近的前瞻性研究并未能证实治疗后甲状旁腺腺体缩小。因此,早期预防性治疗对于防止治疗没有反应的甲旁亢可能是重要的。严重的甲旁亢可能需要做甲状旁腺切除。
④透析前病人α骨化三醇(二羟胆骨化醇)的应用:透析前肾衰继发性甲旁亢病人是否需要使用α骨化三醇(二羟胆骨化醇)还没有定论。过去有人担心应用α骨化三醇(二羟胆骨化醇)可能通过引起高钙血症、高磷血症和高尿钙症而加速肾功能的丧失。但是有些报道说明,只要避免高钙血症的发生,使用α骨化三醇(二羟胆骨化醇)通常不引起肾功能的变化。因此,小剂量的α骨化三醇(二羟胆骨化醇)(0.25μg/d)似乎是安全的,而且能有效地降低PTH的分泌。另有人报道,对轻至中度肾衰病人每天给予碳酸钙也能有效地治疗继发性甲旁亢。
⑤二羟胆骨化醇类似物:未来使用合成的维生素D类似物可能避免α骨化三醇(二羟胆骨化醇)的副作用,这些药物如22-oxacalcitriol(OCT)、1α-(OH)D2或19-nor-1,25-(OH)2D2、paricalcitol、zemplar。这些药物没有或少有对钙和磷的副作用,但能抑制PTH的分泌。Oxacalcitriol对维生素D结合蛋白的亲和力低,因此,有较多的药物以游离形式存在,使其比α骨化三醇(二羟胆骨化醇)能更为迅速地代谢,半衰期短,可以解释对肠道钙吸收的较小而且时间较短暂的刺激。初步临床观察表明,这些制剂能抑制血浆PTH水平而不引起显著的副作用。但也有实验报道,此药给予尿毒症伴有较严重的继发性甲旁亢大鼠也可引起显著的高钙血症。其效果似乎并不优于1,25-(OH)2D3。第二种维生素D类似物19-nor-1,25-(OH)2D2,曾在78例血浆。PTH超过400pg/ml的血透病人进行了双盲和安慰剂对照的随机观察。每周3次给予安慰剂或19-nor-1,25-(OH)2D2共12周。19-nor-1,25-(OH)2D2的剂量每隔2周增加1
声明:本站所有文章资源内容,如无特殊说明或标注,均为采集网络资源。如若本站内容侵犯了原著者的合法权益,可联系本站删除。