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注射用亚胺培南西司他丁钠说明书
注射用亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素,特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未确定前的早期治疗。下面是我整理的注射用亚胺培南西司他丁钠说明书,欢迎阅读。
注射用亚胺培南西司他丁钠商品介绍通用名:注射用亚胺培南西司他丁钠
生产厂家: 杭州默沙东制药有限公司
批准文号:国药准字J20080046
药品规格:0.5g/0.5g
药品价格:¥182元
注射用亚胺培南西司他丁钠说明书温馨提示本药品为针剂处方药,广州宝芝林一般无现货,需顾客提供医院处方预定,详情请咨询:4001-020-870.
商品名泰能
通用名注射用亚胺培南西司他丁钠
英文名Tienam
汉语拼音taineng
主要成份亚胺培南Imipenem,西司他丁Cilastatin(1:1)
性状泰能为白色至类白色粉末。
适应症
泰能为一非常广谱的抗生素,特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未确定前的早期治疗。泰能适用于由敏感细菌所引起的下列感染:腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。
泰能适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中常见的厌氧菌,它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药,而对泰能敏感。
已经证明泰能对许多耐头孢菌素类的细菌,包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性;这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。
同样,许多由耐氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素类(氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的细菌引起的感染,使用泰能仍有效。
泰能不适用于脑膜炎的治疗。
预防:对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作,泰能适用于预防这样的术后感染。
用法用量
泰能以静脉滴注剂型供应。泰能的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示,也表示同等剂量的西司他丁。泰能的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定;并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重,考虑将1天的总剂量等量分次给予患者。肌酐清除率?70mL/分/1.73m2(见表2)和/或体重<70千克的病人必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说,减低泰能剂量尤为重要。
对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1-2g,分3-4次滴注。对中度感染也可用每次1g,每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染,泰能静脉滴注的剂量多可以增至每天4g,或每天50mg/kg体重,两者中择较低剂量使用。当每次泰能静脉滴注的剂量低于或等于500mg时,静脉滴注时间应不少于20-30分钟,如剂量大于500mg时,静脉滴注时间应不少于40-60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状,可减慢滴注速度。
由于泰能有高度的抗菌作用,推荐的每天高总剂量不超过50mg/kg体重/日或每天4g,并择较低剂量使用。然而,在治疗肾功能正常的囊性纤维化病人情况下,泰能的剂量可用至每天90mg/kg体重,分次给药,但每天不超过4克。泰能作为单一用药,已成功治疗了免疫力低下的已确定或可疑的感染如脓毒症的癌症病人。
预防:成人剂量安排:为预防成人的手术后感染,可在诱导麻醉时给予泰能静泳滴注1000mg,3小时后再给予1000mg。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染,可在诱导后8小时和16小时分别再给予500mg静脉滴注。对肌酐清除率?70mL/min/1.73m2的病人的推荐预防剂量尚无足够的资料。
治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者):儿童和婴儿推荐的剂量安排如下:儿童体重?40kg,可按成人剂量给予。儿童和婴儿体重<40kg者,可按15mg/kg,每6小时一次给药。每天总剂量不超过2g。对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科病人(血清肌酐<2mg/dl),尚无足够的临床资料作为推荐依据。
泰能不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者,应选用其它合适的抗生素。对患脓毒症的儿童,只要能排除脑膜炎的可能,仍然可以使用泰能。
不良反应
一般来说,泰能的耐受性良好。临床对照研究显示,泰能的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用大多轻微而短暂,很少需要停药,极少出现严重的副作用。常见的不良反应是一些局部反应。
局部反应:红斑、局部疼痛和硬结,血栓性静脉炎。
过敏反应/皮肤:皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病、包括药物热及过敏反应。
胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。已报道使用其它所有广谱抗生素均可引起伪膜性结肠炎。
血液:嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症,包括粒细胞缺乏症,血小板减少症、血小板增多症和血红蛋白降低,以及凝血酶原时间延长均有报导。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。
肝功能:血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高;肝炎(罕见)。
肾功能:少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭(罕见)。由于这些病人通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素,因此难以评估泰能对肾功能改变的作用。
已观察到泰能可引起血清肌酐和血尿素氮升高的现象;尿液变色的情况是无害的,不应与血尿混淆。
神经系统/精神疾病:与其它?-内酰胺抗生素一样,已有报道静脉滴注泰能可引起中枢神经系统的副作用,如肌阵挛、精神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作,感觉异常亦有报导。
特殊感觉:听觉丧失,味觉异常。
粒细胞减少的病人:与无粒细胞减少症的病人相比,在粒细胞减少的病人中使用泰能静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。
药物过量
尚无有关处理泰能治疗过量的特殊资料。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液透析清除,但在剂量过大时这种措施对处理泰能药物过量是否有用尚不得而知。
禁忌禁用于对泰能任何成份过敏的病人。
注意事项
一般使用:一些临床和实验室资料表明,泰能与其它?-内酰胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道,大多数?-内酰胺抗生素可引起严重的反应(包括过敏性反应)。若在使用泰能时出现过敏反应,应立即停药并作相应处理。事实上,已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎,其严重程度由轻度至危及生命不等。因此,对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人,均需小心使用抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人,应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能。
中枢神经系统:泰能与其它?-内酰胺类抗生素一样,可产生中枢神经系统的副作用,如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作,尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时。但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人(如脑损害或有癫痫病史)和/或肾功能损害者,因为这些病人会发生药物蓄积。因此,需严格按照推荐剂量安排使用,尤其上述病人。已有癫痫发作的病人,应继续使用抗惊厥药来治疗。
如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时,应作神经病学检查评价;如原来未进行抗惊厥治疗,应给予治疗。如中枢神经系统症状持续存在,应减少泰能的剂量或停药。
肌酐清除率?5mL/min/1.73m2的病人不应使用泰能,除非在48小时内进行血液透析。血液透析病人亦仅在使用泰能的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。
儿童用药
目前尚无足够的临床资料可推荐泰能用于3个月以下的婴儿或肾功能损害(血清肌酐>2mg/dl)的儿科病人。
老年患者用药
泰能不需根据年龄调整用药剂量。由于老年患者更易患有肾功能衰退,应慎重选择用药剂量。监测患者的肾功能可能是有效途径。对肾功能损害的病人进行用药剂量调整是必要的。(请参阅用法用量中相关内容。治疗:肾功能损害的成年病人的剂量安排)。
孕妇及哺乳期妇女用药
在怀孕妇女使用泰能方面,尚未有足够及良好对照的研究资料,只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下,才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女:在人乳中可测出亚胺培南,如确定有必要对哺乳期妇女使用泰能时,病人需停止授乳。
药物相互作用
已有使用更昔洛韦(ganciclovir)和泰能静脉滴注于病人引起癫痫发作的报道。对于这种情况除非其益处大于危险,否则不应伴随使用。上市后有报道,当丙戊酸和碳青霉烯类抗生素同时给药时,丙戊酸血清水平下降,并且在一些病例中癫痫发作。如果亚胺培南与丙戊酸同时给药,注意监测丙戊酸血清水平。
FDA妊娠分级
C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎亡等),或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。
用药须知
泰能输注液的稳定性:干粉剂需在室温下(E.p.=15-25?C)贮存。下面为选用不同滴注溶液配制成泰能静脉滴注液,分别在室温或冷藏条件下的稳定期限。
等渗氯化钠溶液;5%葡萄糖溶液;10%葡萄糖溶液;5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液;5%葡萄糖和0.45%氯化钠溶液;5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液;5%葡萄糖和0.15%氯化钾溶液;5%和10%甘露醇在室温(25?C)条件下稳定4小时。上述溶液在冷藏(4?C)条件下稳定24小时。
注意:静脉滴注用的泰能化学特性与乳酸盐不相容,因此使用的稀释液不能含有乳酸盐;但可经正在进行乳酸盐滴注的静脉输液系统中给药。泰能静脉滴注不能与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
药理毒理
泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠)是一种广谱的?-内酰胺类抗生素,以静脉滴注剂型供应。泰能含有两种成份:(1)亚胺培南,为一种新型的?-内酰胺抗生素-亚胺硫霉素;(2)西司他丁钠,为一种特异性酶抑制剂,它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢,从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。
在泰能中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1:1。亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素,其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。
微生物学
泰能的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌。
泰能除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰氏阴性细菌广谱的抗菌活性外,对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力;而此种特性只有在较早期窄谱的?-内酰胺类抗生素才具有。
泰能的抗菌谱包括绿脓杆菌、金**葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体,而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。
泰能有对抗细菌产生的?-内酰胺酶的降解能力,使其能对大部分病原体,如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用;而这些病原体对大多数?-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。
泰能的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛,实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌。体外试验表明,亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的绿脓杆菌有协同作用。
贮藏需存放于摄氏25度以下。。
有效期有效期2年
规格0.5g/0.5g
批准文号国药准字J20080046
生产厂家杭州默沙东制药有限公司
注射用亚胺培南西司他丁钠服用常见问题注射用亚胺培南西司他丁钠是一个抗生素类药物,在临床上的适用范围广泛,有显著的疗效,且安全性高。但是,儿童属于用药的特殊人群,不能随意用药。那么,儿童可以用注射用亚胺培南西司他丁钠吗?
注射用亚胺培南西司他丁钠适用于3个月以上的婴幼儿童使用,儿童体重?40千克,可按成人剂量给予。儿童和婴儿体重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。注射用亚胺培南西司他丁钠不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者,应选用其它合适的抗生素。对患脓毒症的儿童,只要能排除脑膜炎的可能,仍然可以使用注射用亚胺培南西司他丁钠。
注射用亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素,特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染,以及在病原菌未确定前的早期治疗。注射用亚胺培南西司他丁钠在临床上适用于治疗腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。
注射用亚胺培南西司他丁钠是一种广谱的?-内酰胺类抗生素。注射用亚胺培南西司他丁钠以静脉滴注剂型供应。注射用亚胺培南西司他丁钠含有两种成份,其中亚胺培南,为一种最新型的?-内酰胺抗生素--亚胺硫霉素;西司他丁钠,为一种特异性酶抑制剂,它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢,从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。在注射用亚胺培南西司他丁钠中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1:1。
儿童失神癫痫的研究进展
题记:今日偶然看到儿科版主分享的失神癫痫病例和文献资料,内容超级好,一睹为快。笔记需要精炼,却不舍得删掉某一部分,因为字字珠玑。
南京医科大学附属脑科医院神经内科
[摘 要]
儿童失神癫痫(children absence epilepsy,CAE)是一种具有 年龄依赖性的遗传性全身性癫痫 ,在所有学龄期儿童癫痫病例中占10%~17%。其临床特征为 频繁的典型失神癫痫发作 ,脑电图上可记录到 双侧对称同步化的3 Hz广泛性棘慢波放电。 文章回顾分析近年来儿童失神癫痫病理生理学、临床电生理、治疗等方面的研究,以突出该领域的共识及不确定性,从而明确未来的研究方向。
[关键词] 儿童失神癫痫;皮质?丘脑网络;认知损害;治疗
[Abstract] Children absence epilepsy(CAE)is one of age?dependent idiopathic generalized epilepsy,which occurs in 10% to 17%
of all cases of epilepsy diagnosed in school ? aged children. It is characterized by frequent typical absence seizures,and the
electroencephalography(EEG)reveals characteristic bilateral,symmetrical,and synchronous discharges of 3 Hz generalized spike?and?
waves
(SWDs)on a normal background activity. This review summarized recent studies on children absence epilepsy,including pathophysiology,clinical electrophysiology,comorbidities,treatment,and prognosis. It is hoped that directions for further researches on
this field could be determined.
[Key words] children absence epilepsy;cortico?thalamic network;cognitive impairment;treatment
是一种儿童期发病的癫痫综合征,属于遗传性全身性癫痫。 该病的临床表现为突然出现的意识丧失但不伴跌倒,停止目前正在进行的动作,双眼凝视前方,经数秒至数分钟意识恢复,可继续原来的动作。发作频率较高,每日可出现数次至百余次不等。发作时脑电图可出现双侧对称的棘慢波放电的典型特征,频率约为 3 Hz。 长期以来,该疾病一直作为学者们的研究热点,本文对这些既往研究进行综述。
据报道,CAE发病率为5.8~7.1/10万,在儿童中患病率为0.4~0.7/1 000。女性多于男性。起病年龄在4~10岁之间,发病高峰年龄为5~7岁[1]。
其发病机制尚不明确。CAE 病例中具有癫痫阳性家族史者为 15%~44%,其一级亲属的癫痫患病率为17%[1]。虽然其发病与遗传因素相关,但目前仍不确定其确切的遗传模式及所涉及的基因。遗传方式包括单基因、多基因突变。研究显示,失神癫痫可能涉及的基因包括γ?氨基丁酸(γ?amino?
butyric acid,GABA)A 和 B 受体基因(GABRG2、GA?BRA1、GABRB3、GABA(B1)、GABA(B2))[2-3]、钙离子通
道 基 因(CACNA1A、CACNA1G、CCNA1H、CAC?NA1I、CACNG3)[2- 3]、钠离子通道基因(SCN8A)[4]等。它们大多通过 影响丘脑?皮质网络功能而发挥 作用[3-4]。考虑到基因遗传学的复杂性,需采取更先进的技术手段以更好地阐明失神癫痫的遗传机制。
此外,既往研究提示失神癫痫发作后血清神经元特异性烯醇化酶(neuron?specific enolase,NSE)水平可出现明显升高[5],这表明失神癫痫发作后存在着一定程度的脑神经元损伤,但产生的机制尚未明了。
目前多种神经成像技术(脑电图、功能磁共振、脑磁图等)应用于探究CAE棘慢波生成和维持过程的磁源定位及网络动态变化特点。基于 CAE 发作期脑电图上所显示的广泛性棘慢波放电特点,发作时似乎所有区域同时出现活动,因此儿童失神癫痫一直被认为是全身性癫痫的一种。然而,有些研究表明在失神发作起始前10 s,局灶性皮质区域如内侧额叶皮质、顶叶皮质开始出现活动增加[6-7]。失神癫痫动物模型研究同样证实了上述观点[8]。在失神癫痫功能磁共振的研究中,丘脑、初级运动皮层、躯体感觉皮层、视觉和听觉皮层以及小脑磁共振信号增加,而扣带回、顶叶皮质、基底神经节和脑桥信号减少[6,9-10]。有学者认为,皮层信号的减少可能与慢波的出现或不同程度的意识障碍有关,而丘脑信号增加可理解为对皮质信号减少的一种反应[11]。此
外,部分研究揭示了 CAE 患者默认网络(default mode network,DMN)、背侧注意网络(dorsal attention network,DAN)、突显网络(salience network,SN)的变化[12?13]。但是,由于目前研究手段及方法对深部脑结构(如丘脑等)活动的定位能力欠佳,尚不能排除存在丘脑主导癫痫活动的可能性[14]。
经过几十年来对棘慢波机制的研究,至今逐步形成了脑中心学说、皮质学说、皮质?网状系统学说、皮质焦点学说等假说。近期的研究结果则更倾向于皮质焦点学说。
皮层焦点学说认为,棘慢波活动起源于局灶性皮质[14],并通过皮质?皮质网络传播而产生快速同步化活动,随后通过皮质?丘脑网络振荡放大并维持放电 [13-15]。而 完整的丘脑皮层环路是棘慢复合波放电的产生所必需的 [16]。丘脑皮层环路由皮质锥体神经细胞、丘脑中继神经元和丘脑网状核组成,其主要的突触连接包括新皮质锥体细胞与丘脑网状核间的谷氨酸能纤维以及丘脑网状核神经元至丘脑中继神经元的γ?氨基丁酸能纤维。丘脑网状核在改变丘脑和大脑皮层间信息流动方向上起着关键作用。其细胞在睡眠时表现为节律性振荡,清醒时则出现紧张性活动。而低阈值的T型Ca2 +通道是丘脑皮层细胞节律性振荡变为紧张性活动的关键。 丘脑?皮质振荡出现异常时,广泛性棘慢波活动随之而来。因此,广泛性棘慢波放电是这种异常振荡节律的最终结果。
CAE是一种非惊厥性全身性癫痫[17],患者多表现为频繁的失神发作(通常每日出现数次至百余次), 突然发生的意识丧失是其重要特征,同时伴有反应迟钝、正在进行的行为终止[ 18]。然而,发作时意识改变的程度存在个体差异性,甚至在同一个体的不同发作中也存在差异[10]。自动症是一种 CAE常见的临床表现,多见于口咽部,主要发生于持续时间较长或由过度换气诱发的发作中。这些症状并不出现于所有患者,且不易受年龄及警觉状态改变的影响[19]。部分 CAE 患者尚有一些其他临床特征如凝视等[20]。
失神发作通常持 续5~30 s ,其后意识恢复并继续原来的活动。发作持续时间的长短受一些因素的影响,如外界刺激(过度换气,光刺激)、觉醒状态、睡眠剥夺、用药及个体因素等。而发作持续时间 <4 s或>30 s不 认为是典型失神癫痫的特征。
CAE 的排除标准为:在失神发作前或发作期间,除典型失神发作外还存在其他类型癫痫发作如全面强直阵挛性发作(generalized tonic ?clonic sei?zures,GTCS)、肌阵挛性发作以及眼睑或口周肌阵挛等。此外,国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)将 肌阵挛失神癫痫 和 青少年肌阵挛癫痫 作为癫痫综合征单独列出,因此, 这两种癫痫综合征类型也不属于CAE的诊断范畴。
CAE 发作时脑电图典型表现为双侧同步对称的广泛性 3 Hz 棘慢复合波放电,常常突发突止。
50%儿童失神癫痫患者表现为典型的广泛性棘慢波放电,而在其他患者中还可表现为单一棘波、多棘波或非典型、不规则的广泛性棘慢波放电。
从波形上看,在大部分棘慢复合波放电中1个慢波多对应1个或2个棘波,而光刺激诱发的发作每一慢波则对应3~4个棘波。发作终止时放电可呈不规则特征,尤其是在患儿困倦、睡眠和过度换气时。多棘波(>3个)、棘慢波活动<4 s不是失神癫痫的典型特征,且提示预后较差。
发作间期 脑电图多表现为正常的背景活动,但在 92%的患者中可见表现为广泛性棘慢波放电的阵发性活动。部分患者出现发作间期局灶性放电。此外,枕区 2.5~4.0 Hz 节律性活动是另一种常见的CAE发作间期脑电图异常。
失神癫痫患儿存在伴发其他类型全面性癫痫发作的可能[20],其中全面强直阵挛性癫痫[21-22]最常发生于失神癫痫发作后5~10年左右。一些患者则可能出现青少年肌阵挛癫痫[23]等更难治的综合征。
神经心理学研究表明, 在儿童期或初诊断时失神癫痫患者已存在认知、语言以及行为障碍[24]。其中认知损害主要累及注意功能、执行功能、视觉空间记忆方面[25],在癫痫发作经药物有效控制后功能障碍仍持续存在。
研究显示 CAE 患者注意功能选择性受损,而合并儿童注意缺陷多动障碍的患儿注意力进一步受影响[26]。部分患者还存在抑郁、焦虑等情感障碍[27]。
CAE 患者出现认知等功能受损的机制目前尚不清楚。这些功能可能会受到疾病本身因素的影响,但难以被常规手段检测到。其他因素,如疾病病程较长、发作频率较高、使用一种或多种抗癫痫药物(anti?epileptic drugs,AEDs)治疗产生的药物不良反应等与认知障碍加重有关。行为问题是否为疾病的表现之一或由疾病导致的后果尚存在争议。这些合并症的存在有导致患儿社会化困难、学习能力较差的风险。早期评估和检测这些合并症并采取特定的干预措施如认知行为疗法、教育教学支持以及心理社会援助等对改善患儿的生活质量至关重要。
6.1 治疗
尽管CAE是一种年龄依赖的自限性癫痫,但由于其发作较为频繁、影响患儿生活质量并干扰正常的认知功能,一般建议使用抗癫痫药物治疗。根据目前发现的CAE发病机制,药物可通过作用于多个分子靶点如GABA转氨酶、钙离子通道和钠离子通道等而发挥治疗作用。
CAE 初始抗癫痫药物单药治疗的最新国际抗癫痫联盟证据显示[28], 对于新诊断的或未治疗的患者,可以选用
乙琥胺 (ethosuximide,ESM)、
丙戊酸 (valproic acid,VPA)
和拉莫三嗪 (lamotrigine,LTG)
作为起始单药治疗药物,其中乙琥胺和丙戊酸的治疗有效性为 A 级证据,拉莫三嗪为 C 级证据;加巴喷丁(gabapentin,GBP)被确认为无效药物(F 级证据)。
零散的证据表明, 以下药物有诱发或加重失神发作可能 :
卡马西平(carbamazepine,CBZ)、
奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、
苯巴比妥(phenobarbital,PB)、
苯妥英钠(phenytoin,PHT)、
噻加宾(tiagabine,TGB)
氨己烯酸(vigabatrin,VGB)。
左乙拉西坦(le?vetiracetam,LEV)对失神发作的治疗有效性尚无法确定。
70%患者经乙琥胺治疗发作可完全控制 ,但如果合并其他类型的全面性发作,则不推荐用其单药治疗[29],其作用机制尚不明确。目前认为它可能通过减少丘脑内低阈值T型钙离子通道的激活,使突触末端的钙离子内流减少,抑制大脑运动皮质神经的信号传递,从而减少CAE发作。
丙戊酸则可能通过增加谷氨酸脱羧酶的活性而 提升黑质中GABA的浓度 ,从而增加GABA对突触后膜的作用,最终产生治疗效果,而其血药浓度则受个体的基因多态性影响[30]。
乙琥胺和丙戊酸均被认为是治疗的一线药物,而当乙琥胺和丙戊酸疗效相近时,乙琥胺导致的认知障碍较为少见,因而乙琥胺作为CAE治疗的首选药物 [29]。
此外,拉莫三嗪[29]、
托吡酯(topira?mate,TPM)[1]、
唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)[31]、
依佐加滨(ezogabine)[32]可用于失神癫痫治疗。
而左乙拉西坦用于儿童癫痫治疗的疗效存在个体差异,部分患者治疗有效,而有些患儿使用其治疗后病情加重[33]。
原则上CAE尽可能使用单药治疗,但由于其复杂的发病机制,联合用药可取得更好的治疗效果。
一般认为使用乙琥胺和丙戊酸联合治疗可通过药物代谢动力学的相互作用而提高疗效。
目前关于药物难治性 CAE 的研究较少。有报道指出 迷走神经刺激对失神癫痫 发作具有治疗作用[34]。
6.2 预后
如果正确诊断并合理用药,儿童失神癫痫有着较好的预后,癫痫发作可缓解并成功撤药。然而,其临床表现多变且缓解率远低于其他典型的良性癫痫。
提示预后不良的因素有失神癫痫持续状态、失神发作起病年龄较迟(超过8岁)、异常的脑电图背景活动、多棘波、局灶性异常、合并肌阵挛性癫痫发作 。
研究显示少数患者(7%)在12~17年随访后仍有癫痫发作[22]。但由于国内外各研究在入组及排除标准、随访时间长度等方面存在一定的差异,研究结果的可比性相对较差。
CAE 是一种常见的儿童期癫痫综合征。其发病与遗传因素有关,目前研究认为发病累及的基因有编码γ?氨基丁酸、钙离子通道、钠离子通道等的基因,但确切的遗传方式尚需进一步探究。
从磁源定位上来看,皮质作为局灶性起源区域最早出现活动,而完整的皮质?丘脑网络在棘慢波放电的产生和维持中起关键作用。
CAE患儿存在默认网络、背侧注意网络、突显网络的变化。然而,仍需研发空间及时间分辨率更高的影像手段或采用多模态融合的方法以进一步探索其磁源定位及网络的动态变化特点。
CAE 具有典型的临床特征和特异性的脑电图表现。虽然CAE具有自限性,但它却存在着影响认知等功能的风险,及早发现风险并采取针对性的干预措施可显著改善患者的生活质量。
治疗上乙琥胺、丙戊酸为一线药物。在抗癫痫药物选择上认知不良反应是一个重要因素。迷走神经刺激技术是一种失神癫痫潜在的治疗手段。如果使用严格的诊断标准定义,该疾病预后较好,部分患者预后不良。
升麻对于癫痫有作用吗?
升麻是甘而平的药,主要归肝经,疗效的特点就是平肝熄风,而且有止痉的作用。一般来说用升麻去吸肝经的风热,止痉,用于风热上扰,肝风内动导致的头晕目眩,以及病人出现的肢体麻木,或者是用在儿科病症,比如小儿急惊风出现的抽搐,或者癫痫出现的肢体挛疾。
另外,对破伤风也有一定的治疗效果。升麻起到熄风定惊的作用,主要用于肝阳上亢、肝风内动、风虚导致的眩晕病症。升麻是一味中药,来源于毛茛科植物,大三叶升麻、兴安升麻或者升麻的干燥根茎。升麻的性味辛、微甘、微寒,归肺经、脾经、胃经和大肠经。升麻的功效与作用是发表透疹、清热解毒、升举阳气,临床可用于治疗风热头痛、牙痛、口疮、咽喉肿痛、麻疹不透、阳毒发斑、脱肛、子宫脱垂等。升麻的性能升散,入肺经,有发表退热的功效,所以对于风热感冒或者温病初起、发热、头痛等症状,以及风寒感冒、恶寒发热、无汗头痛、咳嗽等症状,以及外感风热夹湿的阳明经头痛、呃逆、心烦痞满,都可以配伍其他药来共同使用,例如升麻常配柴胡使用,配生石膏使用等。现代药理学研究也表明升麻具有解热、抗炎、镇痛、抗过敏、降血脂、抗肿瘤及抑菌等作用,其作为治疗用药,建议在医生的指导下合理辨证使用。
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